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Premiado: dia 17 de outubro de 1975, em Estocolmo, pela Academia Sueca de Ciências, com o Nobel de Química, o pesquisador britânico, nascido na Austrália, John Warcup Cornforth e o cientista suíço Born Vladimir Prelog, por seu trabalhos sobre reações de enzimas e moléculas orgânicas.
(Fonte: Veja, 22 de outubro de 1975 - Edição 372 - DATAS - Pág; 98)
Nobel cientista premiado que fez uma enorme contribuição no campo da estereoquímica
Sir John Cornforth (Sydney, Austrália, 7 de setembro de 1917 – Sussex, Inglaterra, 8 de dezembro de 2013), químico orgânico distinto com o Prêmio Nobel, nascido em Sydney, Austrália, dia 7 de setembro de 1917.
É conhecido para resolver os detalhes da química da via biossintética complexo em que o ácido acético, contendo dois átomos de carbono, é convertido na natureza para o colesterol esteróide, que contém 27 átomos de carbono e tem uma estrutura que contém quatro anéis.
Há muitos passos, catalisada por enzima em uma via biossintética, ao longo do qual os compostos são modificados simples, convertidos juntas ou em outros produtos, conhecidos como intermediários, para finalmente produzir o produto final da via.
O Cornforth contribuições feitas estimularam estudos sobre o mecanismo de uma grande variedade de reacções catalisadas por enzimas, muitos dos quais são alvos importantes para a descoberta de drogas. As enzimas da via de colesterol, por exemplo, incluem inibidores da HMG-CoA redutase, agora orientada por estatinas.
Foi por seu trabalho sobre os aspectos estruturais tridimensionais (ie estereoquímica) de reações catalisadas por enzimas que Cornforth foi agraciado com o Prêmio Nobel de Química em 1975. O comunicado de imprensa emitido pela Fundação Nobel afirmou com franqueza: “Este assunto é difícil explicar ao leigo “; e para grande diversão de Cornforth, na citação apresentada com sua medalha Nobel, o artista tinha desenhado por engano duas estruturas idênticas para as amostras de ácido acético marcadas com isótopos deutério e trítio, em vez de desenhá-los como imagens de espelho um do outro.
Cornforth nasceu em Sydney, na Austrália, o segundo de quatro filhos de John William Cornforth, um professor britânico nascido de Inglês e clássicos, e sua esposa Hilda (nee Eipper), uma enfermeira australiana. Quando ele tinha 10 anos, ele percebeu os primeiros sinais de surdez. Perda total da audição a partir da condição otosclerose ocorreu mais de uma década, permitindo Cornforth considerar profissões em que a surdez não seria um obstáculo insuperável.
Ele estudou química na Universidade de Sydney e, totalmente incapaz de ouvir palestras, aprendidas através da leitura de livros e da literatura original, ensinando-se alemão no processo.Formou-se em 1937 com honras de primeira classe e com a Medalha University. Em seus últimos anos de Sydney, ele adquiriu o apelido de “Kappa”, após a letra grega que ele usou para identificar seu vidro de laboratório pessoal.
Em 1939, ele e Rita Harradence, uma companheira química orgânica em Sydney, foram premiados os dois 1.851 bolsas de exposições dadas na Austrália a cada ano. Isto permitiu-lhes concluir o doutorado na Universidade de Oxford com Robert Robinson sobre a síntese de esteróides. Kappa, em seguida, trabalhou no programa de pesquisa em tempo de guerra em penicilina, fazendo grandes contribuições intelectuais e práticas a ele. Kappa e Rita se casou em 1941 e ao longo dos anos trabalharam em mais de 41 artigos científicos.
Em 1946, os Cornforths se juntou ao Instituto Nacional de Pesquisa Médica , em primeiro lugar em Hampstead e, em seguida, em Mill Hill, norte de Londres, e Kappa continuou a sua colaboração com Robinson lá, completando a primeira síntese total de um esteróide não aromático em simultâneo com uma síntese por RB Woodward em Harvard. Cornforth começou a colaborar com o bioquímico médico George Popják na biossíntese de colesterol no instituto e este continuou quando Popják mudou-se para Hammersmith hospital.
Em 1962, Lord (Victor) Rothschild recrutados Cornforth e Popják como co-diretores do laboratório Milstead da Shell Research, perto Sittingbourne, Kent, (que ficou conhecido informalmente como “laboratório pipoca”), prometendo-lhes que eles poderiam gastar 50% do seu tempo em seus próprios interesses de pesquisa e ter um laboratório construído com suas próprias especificações.Porque a surdez de Cornforth feito usando o telefone impossível, Rothschild teve um dos primeiros tipos de máquina de fax instalado para que ele pudesse se comunicar com rapidez e precisão com ele. Popják deixou Milstead para UCLA (Universidade da Califórnia, Los Angeles) em 1968.
Trabalho inicial de Cornforth no caminho colesterol estava em seus estágios finais. Por amostras “alimentação” de etilo marcados com o isótopo de carbono-14 de rato fatias de fígado, e degradar quimicamente as amostras de colesterol e esqualeno seu intermediário não cíclico produzido, ele definido a origem de todos os átomos de carbono em cada um destes compostos . Estes resultados forneceram a prova experimental de como esqualeno é ciclizado para formar o colesterol na natureza.
Em outros experimentos, que agora são considerados clássicos do uso de isótopos em biologia, Cornforth foi capaz de explicar como os grupos metil são reorganizadas durante a conversão de esqualeno ao colesterol através do átomo de carbono-30 triterpene lanosterol.
Na sequência da descoberta de que mevalonato é um intermediário chave na biossíntese do colesterol, e a sua esposa Cornforth Rita sintetizada uma série de amostras de mevalonato, em que os átomos de carbono e / ou hidrogénio específicas foram substituídos pelos seus isótopos. Isto permitiu que os passos, catalisada por enzima entre mevalonato e esqualeno a ser estudado e completamente compreendida.
Estudo da estereoquímica das várias reacções catalisadas por enzimas foi iniciada no momento e conduziu, depois de muitos anos, para a descoberta de a origem exacta de todos os estereoquímica 50 átomos de hidrogénio em esqualeno biosintetizadas a partir do mevalonato.
Este trabalho incluiu a síntese de intermediários em que um dos átomos de hidrogénio de um grupo CH2 estereoespecificamente foi substituído pelo isótopo deutério ou trítio, e, em uma série inovadora final das experiências, duas amostras de ácido acético marcado especificamente no grupo metilo com tanto deutério e trítio foram sintetizados de tal maneira que eles foram isómeros de imagem no espelho um do outro e utilizado para investigar a estereoquímica de uma reacção catalisada por enzima.
Em 1975, o ano de seu prêmio Nobel foi concedido, Cornforth deixou Shell para se tornar professor de pesquisa Royal Society na Universidade de Sussex, Brighton, onde ele embarcou em um ambicioso projeto para desenvolver compostos puramente sintéticos que imitam algumas das reações catalíticas realizados por enzimas.
Após a aposentadoria, quando ele tinha 65 anos, ele continuou a trabalhar em Sussex, até que ele foi quase 90. Durante este período, em um documento legendado A Comédia dos Erros, ele resolveu um problema estrutural de longa data para a qual várias “soluções” erradas haviam sido publicados. Ele também forneceu uma síntese do ácido abscísico hormônio vegetal e continuou o trabalho em química heterocíclicos. Cornforth era um jogador de xadrez formidável e gostava de jardinagem, poesia e jogar tênis.
Ele recebeu muitos prêmios científicos, incluindo medalhas da Royal Society Corday-Morgan da Sociedade de Química (1953), Flintoff (1965) e Pedlar (1968) prêmios, eo Davy (1968), Real (1976) e Copley (1982). Ele foi eleito para a Royal Society em 1953 e foi membro de várias sociedades científicas estrangeiras. Ele foi nomeado CBE em 1972 e nomeado cavaleiro em 1975 e, de nacionalidade anglo-australiana conjunta, foi nomeado Companheiro da Ordem da Austrália (1991), nomeado Australiano do Ano (1975) e condecorado com a medalha do Centenário (2001).
Sir John Cornforth morreu em Sussex, em 8 de dezembro de 2013, aos 96 anos.
(Fonte: http://www.theguardian.com/science/2014/jan/12 – CIÊNCIA / Por Douglas Young – 12 janeiro de 2014)
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